Glivec

Fotografie léku

Popis splatnosti na 9.3.2015

Latinský název: Glivec
ATC kód: L01XE01
Léčivá látka: imatinib
výrobce: Novartis Pharma (Švýcarsko)

struktura

Jedna kapsle mohou obsahovat 50 mg nebo 100 mg imatinib - účinná látka.

Další složky: krospovidon, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, želatina, oxid titaničitý, stearan hořečnatý, pigmenty (žlutý oxid železitý a / nebo červený), sójový lecitin, šelak.

1 tableta může obsahovat 100 mg nebo 400 mg imatinib - účinná látka.

Další složky: krospovidon, mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, koloidní oxid křemičitý, talek, stearát hořečnatý, makrogol 4000, barviva (žlutý oxid železitý a červený).

release Form

Gleevec je k dispozici ve formě tobolek, 24- 36- 48- 96- 120- 180 kusů v balení ve formě tablet, kapslí, 10- 20- 30- 60 kusů v balení.

farmakologické účinky

Antineoplastický (protinádorová).

Farmakodynamika a farmakokinetika

Gleevec je droga s protinádorová inhibitor aktivity protein tyrosin kinázy. Aktivní složka - imatinib vyznačující se selektivním inhibičním účinkem na Bcr-Abl tyrozinkinázy - enzym vytvořený sloučením protoonkogenu Abl (Abelson) a část fúzního genu BCR (breakpoint region clusteru). Na buněčné úrovni selektivně imatinib inhibuje proliferaci a vyvolává apoptotické buněčné sdružení exprimujících tyrozinkinázy Bcr-Abl, včetně nezralých leukemických buněk, které u pacientů s akutním lymfoblastickou leukémie a chronická myeloidní leukémie, Je pozitivní na chromozom Philadelphia (Ph +).

imatinib selektivně inhibuje Bcr-Abl-pozitivní frakce izolované z buněk krevní Pacienti s chronickou myeloidní leukémie. Inhibuje proliferaci a indukuje buněčnou apoptózu stromálních nádorové tkáně Trávicího traktu, které exprimují tyrosinkinázu se změněnou receptoru c-Kit.

Aktivace receptorů v souvislosti s faktory destiček růst fragment nebo Abl tyrosinkinázy může být výsledkem tvorby hypereosinofilní syndrom, myeloproliferativní / myelodysplastické onemocnění, protuberans dermatofibrosarcoma a eosinofilní leukémie Chronická forma. Aktivace receptorů a receptorů faktorů tyrosinkinázy c-Kit růstu odvozený od krevních destiček To může být příčinou systémové mastocytóza. Gleevec, kvůli účinkům imatinib, inhibuje buněčnou signalizaci a proliferaci buněk, projevuje v důsledku poruchy faktory aktivity rovnováhy růstu odvozený od krevních destiček c-Kit receptoru, kmenové buňky a Abl-tyrosin kinázy, fragment.

V případě imatinib Pacienti s maligním metastazující a / nebo nefunkční gastrointestinální stromální nádory došlo k celkovému zvýšení přežití u pacientů (48,8 měsíců) a přežití pacientů bez příznaků onemocnění (21 měsíců).

Adjuvantní léčba Glivecem gastrointestinální stromální tumory To snižuje riziko recidivy o 89% a zlepšuje přežití pacientů bez známek onemocnění (38 měsíců na recepci imatinib ve srovnání s placebem 20 měsíců). Určení adjuvantní léčbu Glivecem na gastrointestinální stromální tumory během 3 let významně zvyšuje celkové přežití a přežití bez rozvoje příznaků nádor Ve srovnání s léčbou prováděné v průběhu 1. ročníku.

Vyhodnocení farmakokinetických vlastností přípravku Glivec provedena v dávkách v rozmezí od 25 do 1000 mg. Farmakokinetické profily byly analyzovány během prvního dne léčiva a poté po dobu 7 minut, nebo 28 minut denně při plazmatických rovnovážných koncentrací imatinib.

Po perorálním podání přípravku Glivec její biologické dostupnosti v průměru rovna 98%. poměr fluktuace AUC - 40 až 60%. Dávkovači rozmezí 25-1000 mg imatinib Lineární přímý vztah parametry AUC dávky.

Léčivo s tučných jídel, v porovnání s jeho nalačno, ukázal mírný pokles rozsah absorpce (AUC snížení o 7,4%, a Cmax v plazmě o 11%) a jeho míra inhibice (zvýšení plazmatických Tmax 1,5 hodiny).

odkaz imatinib na plazmatické bílkoviny se provádí pomocí 95% (s výhodou kyselé -glycoprotein, bílkovina a do určité míry v souladu s lipoproteiny).

metabolismus imatinib To se vyskytuje především v játrech, zvýraznění Hlavním metabolit (N-demethylovaný derivát piperazinu), která cirkuluje v krevním oběhu. In vitro studie prokázaly, farmakologickou aktivitu metabolitu imatinib, podobná aktivitě původní látky. Parametry hlavní metabolit AUC je 16% z AUC parametrů imatinib. Komunikace s plazmatické proteiny jsou v podstatě identické.

Jedna dávka léku se vyloučí po dobu 7 dnů v hlavní míře ve formě metabolitů (13% v moči a 68% ve stolici). Ve formě nezměněné látky odvozené asi 25% dávky (5% v moči a 20% ve stolici). Průměrný T1 / 2 imatinib - asi 18 hodin.

Změní farmakokinetické parametry imatinib, Při opakované jedna dávka za den, nebyla pozorována, a léčivo překročení CSS primární 1,5-2,5 krát.

U pacientů nad 65 let došlo k mírnému zvýšení Vd (12%).

Když se tělesná hmotnost nižší než 50 kg ukazatele průměrné hodnoty clearance imatinib rovnající se 8,5 l / h a o hmotnosti 100 kg, byly 11,8 l / h. Tyto rozdíly nejsou významné, a nevyžadují úpravu dávkování.

farmakokinetické parametry imatinib nejsou závislé na sexuální identity pacienta.

Odchylky od obrázcích Vd a odbavení imatinib V případě současného užívání jiných drog jsou zanedbatelné a nevyžadují změnu dávkování.

Ve věkové skupině do 18 let sání imatinib Při požití stane rychle. Příjem dávky v rozmezí 260 a 340 mg / m 2 znázorňuje podobný AUC, pozorované u dospělých pacientů, v dávkách v rozmezí 400 mg a 600 mg, v daném pořadí. Hodnoty AUC, porovnáním jejich výkon u dětí a dospívajících v prvním a osmý den po opakované aplikaci denních dávek 340 mg / m2, se zvýšily o 70%, což naznačuje, že kumulaci imatinib.

na jaterní patologií Průměrná AUC čísla zůstávají beze změny.

při mírných porušování funkce ledvin (CC větší než 30 ml / min), pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací imatinib 1,5-2 krát, což odpovídá zvýšení obsahu kyseliny -glycoprotein (plazmatické proteiny, které se váží na imatinib). Vzhledem k tomu, že odstranění imatinib ledviny mírně, jeho clearance volné vykazovaly stejné hodnoty jako u zdravých jedinců a pacientů s poruchou funkce ledvin. Vztah mezi expozicí imatinib a závažnosti protiprávního jednání renální funkce neodhalily.

indikace

Použití imatinibu je uveden v:

původně diagnostikován pozitivní na chromozom Philadelphia (Ph +) chronická myeloidní leukémie (CML) u dospělých a dětí;
chronické Ph + CML, ve fázi nebo blastické krize urychlené u dospělých a dětí, stejně jako v případě selhání předchozí léčby alfa-interferon;
původně diagnostikován pozitivní na chromozom Philadelphia (Ph +) akutní lymfoblastická leukémie (ALL) pacientů dospělosti společně s chemoterapie;
refrakterní nebo relapsu Ph + ALL U pacientů ve věku dospělosti (monoterapie);
myeloproliferative/myelodysplastic patologické stavy spojené se změnami gen receptoru faktoru růst destiček u dospělých pacientů;
systém mastocytóza u dospělých pacientů bez D816V c-Kit mutací nebo s c-kit mutace nejisté konceptu;
chronický eosinofilní leukémie a / nebo hypereosinofilní syndrom u dospělých pacientů s negativní nebo pozitivní abnormální enzym FIP1L1-PDGRF alfa-tyrosinu;
metastazující a / nebo nefunkční malignity gastrointestinální stromální tumory pozitivní s ohledem na c-Kit (CD 117), u pacientů s dospělosti;
adjuvantní léčba gastrointestinální stromální tumory pozitivní s ohledem na c-Kit (CD 117) u pacientů dospělého věku;
metastazující, opakovaný nebo nefunkční protuberans dermatofibrosarcoma u pacientů ve věku dospělých.

kontraindikace

Použití Glivec je absolutně kontraindikován:

těhotenství;
osobní přecitlivělost Zpráva složek;
laktace;
mladších 2 let.

S maximální pečlivostí jmenovat na adrese:

pravidelná holding hemodialýza;
přísný jaterní patologií;
onemocnění kardiovaskulárního systému;
přísný onemocnění ledvin;
přítomnost rizikových faktorů při tvorbě srdeční selhání.

nežádoucí účinky

Analýza bezpečnostního profilu Glivec se věnovat zvláštní pozornost v této souvislosti vedlejší účinky léku byly studovány velmi dobře. Negativní projevy léčby Glivecem se vyskytují u většiny pacientů užívajících jej. Ve většině (přes 10%), v průběhu léčby byla pozorována následující nežádoucí účinky: neutropenie, bolesti hlavy, trombocytopenie, zažívací potíže, anémie, otok, nevolnost, přibývání na váze, zvracení, svalů, průjem, svalové křeče, slabost, vyrážka, bolesti břicha. Většinou Negativní účinky byly mírné až středně závažné povahy. Pouze 2-5% pacientů má nežádoucí účinky, měla podobu vážné komplikace, které vyžadují přerušení léčby.

Poruchy trávicího traktu, myelosuprese, vyrážka a otok Pozorovali jsme na recepci imatinib jako je tomu v případě léčby maligní gastrointestinální stromální tumory, a v případě léčby CML. U pacientů s gastrointestinální stromální nádory, zhoubné často vyvíjeny intratumorální a gastrointestinální krvácející, a u pacientů s CML myelosuprese. Jiné bolestivé stavy gastrointestinálního traktu (vředů, perforace, obstrukce) Jsou častější, pokud gastrointestinální stromální nádory, zhoubné.

Další negativní stránkou používání Glivec jsou akutní selhání ledvin, hepatotoxity, hypofosfatémie, poruchy dýchacích cest, syndrom nádorového rozpadu, opožděný růst dětí. V závislosti na závažnosti některých negativních jevů praktikuje úprava dávkování imatinib, až do odvolání.

V klinických studiích u pacientů s CML a metastazující a / nebo nefunkční gastrointestinální stromální nádory, zhoubné Dívali jsme se těmto negativním jevům.

hematopoetického systému:

trombocytopenie;
neytropeniya-
anémie;
zvětšení lymfatických uzlin;
febrilní neutropenie;
eozinofilie;
pancytopenie;
lymfopenie;
trombocytémie;
potlačení krvetvorby kostní dřeně;
hemolytická anémie.

Nervový systém:

bolesti hlavy (Nejčastěji pozorovány u pacientů s metastazujícím a / nebo neresekabilních gastrointestinálních nádorů);
hypestezie;
poruchy chuti;
zmatek;
závrať;
paresthesia;
hemoragická urážka;
nespavost-
mdloby;
ospalost;
periferní neuropatie;
migréna-
zvýšený nitrolební tlak;
ischias;
poruchy paměti;
syndrom neklidných „“ nohy;
deprese;
snížení libida;
tremor;
úzkost;
optická neuritida;
křeče;
otok mozku.

Orgány sluchu / zraku:

krvácení do spojivky;
rozmazané vidění;
zánět spojivek;
hučení v uších;
závrať;
orbitální edém;
zvýšit slzení;
ztráty sluchu;
století edém;
„Suchého oka“ syndrom;
podráždění očí;
bolest v očích;
krvácení do očního bělma;
blefaritida;
šedý zákal;
sítnice krvácení;
sklivce krvácení;
glaukom;
makulární edém;
otok optického disku.

Kardiovaskulární systém:

bušení srdce;
plicní edém;
přílivy (Nejčastěji pozorovány u pacientů s metastazujícím a / nebo neresekabilních gastrointestinálních nádorů);
městnavé selhání srdce (Často pozorovány u pacientů s blastickou krizí nebo s CML v akcelerované fázi);
krvácení (Často pozorovány u pacientů s metastazujícím a / nebo inoperabilních nádorů gastrointestinálního traktu, nebo v blastické krizi CML v akcelerované fázi);
arytmie;
srdeční zástava (náhlé);
tachykardie;
atriální fibrilace;
infarkt myokardu;
perikardiální výpotek;
angína;
arteriální vysoký tlak/hypotenze;
hematom;
Raynaudův syndrom;
končetiny chladné počasí.

Dýchací systém:

dušnost;
krvácení z nosu;
kašel;
bolest v hrtanu nebo hltanu;
Pleurální výpotky (převážně u pacientů s blastickou krizí, nebo akcelerované fázi CML);
zánět hltanu;
fibrotické onemocnění plic;
pleurální bolest;
intersticiální pneumonie;
krvácení do plic;
respirační nedostatečnost (Akutní);
plicní hypertenze;
anafylaktický šok.

Trávicí soustava:

nadýmání;
nevolnost;
zažívací potíže;
zvracení;
bolesti břicha (nejčastěji pozorovány u pacientů s metastazujícím a / nebo neresekabilních gastrointestinálních nádorů);
průjem;
refluxní choroba;
nadýmání;
sucho v ústech;
zácpa;
zánět žaludku;
zvýšení jaterních enzymů;
ulcerace sliznice dutiny ústní;
stomatit-
gastrointestinální krvácení (Nejčastěji pozorovány u pacientů s metastazujícím a / nebo neresekabilních gastrointestinálních nádorů);
říhání;
jícnu;
Melena;
ascites;
zvracení krve;
žaludeční vřed;
cheilitis;
zánět slinivky břišní;
dysphagia;
žloutenka;
hyperbilirubinémie;
krvácení z nádorů gastrointestinálního traktu;
zánět jater;
obstrukční / paralytické kolika;
kolitida;
perforace gastrointestinálního traktu;
zánětlivé onemocnění střev;
gastrointestinální nekrotizující nádory;
nekróza jater (v některých případech);
divertikulitida;
selhání jater (V některých případech).

Poruchy pohybového systému:

křeče;
svalové křeče;
kosterní / bolest svalů, včetně svalů, bolest kostí, bolesti kloubů (Často pozorováno u pacientů s CML);
otok kloubů;
svalová slabost;
nekróza hlavice stehenní kosti;
artritida;
avaskulární nekróza;
ztuhlost svalů / kloubů;
rhabdomyolysis/myopatie;
zpomaluje růst dětí.

urogenitální:

bolest ledvin;
menoragie;
hematuria;
erektilní dysfunkce;
časté močení;
selhání ledvin (Akutní);
gynekomastie;
poruchy menstruačního cyklu;
bolesti bradavek;
zvětšení prsů;
sexuální dysfunkce;
krvácení z cysty žlutého tělíska;
otok šourku.

metabolismus:

hypokalémie;
anorexie;
zvýšení / snížení chuti k jídlu;
dehydratace;
hypofosfatémie;
hyperurikemie;
hyperkalcemie;
dna;
hyperglykémie;
hyperkalémie;
hyponatrémie;
hypomagnesémii.

Dermatologické účinky:

dermatitida;
ekzém;
otok tváře;
kožní vyrážka/svědění;
periorbitální edém;
suchá kůže;
alopecie;
erytém;
noční pocení;
pustulózní vyrážka;
photosensitization;
palmoplantární eritrodizesteziya;
modřiny;
hyperhidróza;
ekchymóza;
folikulitida;
kopřivka;
zvýšená náchylnost k tvorbě modřin;
hypo-hyperpigmentace kůže;
hypotrichosis;
leykoklastichesky vaskulitida;
exfoliativní dermatitida;
poškození nehtů;
petechiae;
purpura;
lichenoidní keratóza;
svrab;
erythema multiforme;
bulózní vyrážka;
lichen planus;
Sweetův syndrom;
toxická epidermální nekrolýza;
hřebík změní barvu;
angioedém;
Stevens-Johnsonův syndrom;
generalizované pustulární vyrážka (akutní).

Obecně reakce:

zadržování tekutin;
únava;
otok;
anasarca;
zvýšení / snížení hmotnosti;
slabost;
malátnost;
oteplení;
zimnice/vzrušení;
bolest na hrudi.

Infekční a jiné nemoci:

prostý opar;
chřipka;
zánět nosohltanu;
herpes zoster;
infekční onemocnění močových cest;
pneumonie (Často pozorovány u pacientů s metastazujícím a / nebo inoperabilních nádorů gastrointestinálního traktu, nebo v blastické krizi CML v akcelerované fázi);
zánět dutin;
infekce horních cest dýchacích;
zánět podkožní tkáně;
sepse;
onemocnění žaludku a střev;
mykózy;
syndrom nádorového rozpadu.

Laboratorní nálezy:

zvýšení aktivity séra kreatininu, Alkalické fosfatázy, LDH, CK;
Zvýšená aktivita plazmy amylázy.

Gleevec, návod k použití

Kapsle a tablety Glivecu by měly být užívány s jídlem, zapít 200-250 ml vody, aby se snížilo riziko gastrointestinální poruchy. Přiřazené denní dávky až do 600 mg může být podáván 1 krát za 24 hodin, je denní dávka 800 mg je rozděleno na stejné dvakrát denně (ráno a večer).

V případě, že pacient nemůže polykat kapsle / tabletu jako celek (např. U dětí), povoleno lék ve zředěné formě, která kapsle / tablety ředěného s vodou nebo jablečný džus. Doporučené množství tablet nebo kapslí, je obsah se vloží do nádoby a je naplněn vodou nebo šťávou (dávka 100 mg vyžaduje 50 ml zhidkosti- 400 mg - 100 ml) a míchá se, dokud nebyl vznik stejného typu zavěšení, kteří pijí bezprostředně po přípravě.

na CML Dávkování by mělo odpovídat fázi onemocnění. Jedna denní dávka Glivec v chronické fáze CML rovná - 400 mg, a pro výbuch krize a akcelerovaná fáze - 600 mg. Držení terapie je účelné snížit moment klinické účinnosti. V případě normálního snášenlivosti (č trombocytopenie, neutropenie nebo závažné nežádoucí účinky), nesouvisí s leukémie, umožnit zvýšení denních dávkách 200 mg, v jakékoliv fázi onemocnění. Toto zvýšení dávkování praxi v případě progrese CML (na fázi), nedostatek pozitivní reakci na hematologických během 3 měsíců léčby, cytogenetická reakce po 12 měsících léčby, nebo ztráta dříve získaná cytogenetická a / nebo hematologie odezva.

Dávkovači režim u dětí starších než 2 let, počítáno z povrchu těla. Doporučená denní dávka chronické fáze CML a ve fázi akcelerace rovnající se 340 mg / m2. Celková denní dávka pro děti by neměla překročit 600 mg. Je povoleno jak jednorázové a polopenzí (ráno a večer), ve stejné části, z celkového denního příjmu dávky.

Typická denní dávka Glivec v léčbě Ph + akutní lymfoblastickou leukémií je 600 mg.

Doporučená denní dávka léku v léčbě myeloproliferative/myelodysplastic onemocnění 400 mg.

metastazující a / nebo nefunkční maligní stromální nádor GI vyžadují denní dávky 400 mg. V případě nedostatečné odezvy a nedostatek vedlejších účinků může zvýšit dávku Glivecu na 200 nebo dokonce 400 mg.

Když nemoc postupuje ukončení léčby přípravkem Glivec.

Jmenování Glivecu pro adjuvantní léčbu pacientů s gastrointestinální stromální tumory To probíhá v denní dávce 400 mg s minimální dobu přijímání za 3 roky. Optimální režim adjuvantní terapie doba není definována.

na nefunkční metastazující a nebo recidivující dermatofibrosarcoma protuberans 800 mg podávány každých 24 hodin.

na mastocytóza systémové povahy bez D816V c-Kit léčbu mutace se provádí v denní dávce 400 mg. V případě neznámých mutací stavu a nízké účinnosti podle dosavadního stavu léčby předepsané 400 mg za den.

na mastocytóza systémové povahy s abnormální tyrosin kinázy alfa FIP1L1-PDGFR, PDGFR tvořené genové fúze a FIP like1, doporučuji zahájením léčby s denní dávce 100 mg. V případě nedostatečné odezvy a nedostatek vedlejších účinků může zvýšit dávku na 400 mg.

na eosinofilní leukémie chronický charakter a hypereosinofilní syndrom (HAL / HPS) dospělých pacientů podává 400 mg za 24 hodin. Pacienti s HAL / HPS abnormální tyrosin kinázy alfa FIP1L1-PDGFR zpočátku doporučuje omezit denní dávku 100 mg. V případě nedostatečné odezvy a nedostatek vedlejších účinků může zvýšit dávku na 400 mg.

Uplatňovat léčbu pomocí Glivec vhodné do ztráty klinického účinku.

Vzhledem k tomu, že metabolizmus imatinib rozšiřuje primárně v játrech, jakékoliv patologické stavy na jeho závažnosti, by měl být podáván v co nejnižší Glivec denní dávka byla 400 mg. V případě pozorování toxických účinků je třeba snížit dávku.

Ačkoliv ledviny významně neovlivňuje vylučování imatinib a její produkty látkové výměny, v jejich patologických stavů (včetně konstantní hemodialýza) By měl začít Glivec produktivnější s minimální denní dávce 400 mg, v souladu s opatrností. Tato dávka, a to navzdory omezeným zkušenostem s Glivecem u pacientů s těžkou onemocnění ledvin nebo pacienti podstupující konstantní hemodialýza, také doporučuje, aby tyto skupiny pacientů, jako původní léčivo.

V případě, že ve sledovaném intolerance imatinib, jeho počáteční dávka může být snížena, a když je nízká účinnost - zvýšit.

Léčba starších pacientů nevyžadují úpravu dávkovacího režimu.

Pokud existuje nějaký vážný vývoj v průběhu terapie hematologická nežádoucí účinky spojené s působením Glivec, musí být jeho použití před stavu normalizace onemocnění zastavena. Poté lze pokračovat v léčení v dávkách opraveny, s ohledem na závažnost dříve popsané negativní účinky.

Se zvýšením sérových koncentrací bilirubin 3x ULN a přebytek aktivace jater transamináz 5 krát nad ULN, dočasně přerušit léčbu Glivecem, až k normalizaci hodnot dat menší než 1,5 ULN pro bilirubin ULN a menší než 2,5 pro játra transamináz. Pokračování v léčbě se vztahuje na nižší denní dávky: dospělých pacientů s 400/600/800 mg do 300/400/600 mg, v tomto pořadí, u dětí s 340 až 260 mg / m2.

V případě formování trombocytopenie a neutropenie, V souladu s závažnosti těchto projevů, je nutné dočasně ukončit léčbu nebo snížení dávky imatinib.

na CEL / HES a systém mastocytóza (CM) s abnormální tyrosin kinázy alfa FIP1L1-PDGFR, provádí působením začíná s dávkou 100 mg a vyžaduje dočasné přerušení v případě snížení absolutní množství destiček/neutrofilů úroveň nižší než 50 000 / Mkl / 1000 / l, v daném pořadí. S nárůstem těchto parametrů na úrovni destiček/neutrofilů - 75.000 / ul / 1500 / L, Glivec může pokračovat příjem v dávce, která se používá, dokud se zruší.

Tato doporučení jsou relevantní a CML u dospělých a dětí v chronické fázi zhoubných gastrointestinálním stromálním tumorem CEL / HES, SM, stejně jako myeloproliferative/myelodysplastic onemocnění u dospělých pacientů podstupujících terapii v dávkách 400 mg pro dospělé a 340 mg / m 2 pro děti.

Při opakované podobné snížení destiček/neutrofilů terapie zrušena znovu a znovu již v nižších dávkách (300 mg pro dospělé a 260 mg / m 2 pro děti) po normalizaci těchto parametrů.

na výbuch krize a akcelerované fázi CML u dospělých a dětí, Ph + akutní lymfoblastickou leukémií dospělí do studie, v dávce 400 mg pro dospělé a 340 mg / m2 pro děti, pozorovaný pokles počtu destiček/neutrofilů na úroveň nižší než 50 000 / L / 1000 / L, v daném pořadí, vyžaduje následující opatření:

provádění výzkumu kostní dřeně, s cílem zjistit cytopénie z leukémie nebo z jiných důvodů;
snížení v dávce (400 mg pro dospělé a 260 mg / m 2 pro děti), v případě cytopénie není související leukémie;
Pokles v dávce (300 mg pro dospělé a 200 mg / m 2 pro děti), při zachování cytopénie po dobu 14 dnů;
zrušení terapie pod dozorem cytopénie (Nesouvisí s leukémie) Po dobu 28 dnů, až do normalizaci parametrů destiček/neutrofilů - 20.000 / ul / 1000 / l, v daném pořadí, a obnovení léčby v dávce 300 mg pro dospělé a 260 mg / m2 pro děti.

na neresekovatelného metastazující a nebo recidivující dermatofibrosarcoma protuberans, s imatinib v dávce 800 mg a pozorované snížení počtu destiček/neutrofilů úroveň nižší než 50 000 / MKL / 1000 / l, v daném pořadí, pro zastavení přijímání přípravku Glivec optimalizaci těchto parametrů (75 000 / MKL / 1500 / l). Při následném zpracování může být obnoveno v dávce 600 mg.

Při opakované podobné snížení destiček/neutrofilů terapie zrušena znovu a znovu již v nižších dávkách, se rovná 400 mg.

předávkovat

Ačkoli Zkušenosti s Glivecem v klinické praxi v dávkách nad terapeutika je nedostatečná, a to i na tyto dávky jsou někdy pozorovány případy předávkování. Obecně platí, že výsledek těchto stavů byl příznivý a vedl k jejich normalizaci.

V případě předávkování Glivec, dávkování léku 1200-1600 mg po dobu 1-10 dnů u dospělých pozorovány: únava, nevolnost, snižující chuť, zvracení, otok, průjem, otok, vyrážka, pancytopenie, erytém, svalové křeče, bolesti hlavy, trombocytopenie, bolest v břiše. Při použití 1800-3200 mg léčiva po dobu 6 dnů, nalezeno: svalů, slabost, zvýšená plazma bilirubin a CPK, bolesti v trávicím traktu. V případě, že po podání jednorázové dávky 6400 mg na pacienta byl zaznamenán nevolnost, hypertermie, zvracení, otok obličeje, bolest břicha, Snížení hladiny neutrofilů a zvýšené hladiny jaterních enzymů. Použijete-li jednostupňové dávka 8000 až 10000 byl diagnostikován zvracení a bolesti v zažívacím traktu.

Ve věku 3 let po podání jednorázové dávky 400 mg Glivec vyvolat zvracení, anorexie a průjem, a 980 mg v aplikaci - průjem a snížení hladiny leukocyty.

Kdy by měl být jakýkoli jevy Glivec předávkování vzhledem k léčení přiměřeného pozorovaných symptomů.

interakce

V případě souběžného použití přípravku Glivec s drogami stlačuje izoenzymu CYP3A4 (včetně clarithromycin, itrakonazol, erythromycin, ketokonazol) Zjištěná hodnota zpomalení metabolických transformací imatinib a zvýšení jeho obsahu v plazmě (vyžaduje použití péče).

Kombinovaná aplikace přípravků indukujících izoenzymu CYP3A4 (včetně fenobarbitalu, dexamethason, fosfenytoinu, fenytoin, rifampicin) Nebo prostředky na bázi Hypericum perforatum (primidon, oxkarbazepin, karbamazepin), Může způsobit překročení rychlosti metabolismu imatinib a ke snížení jeho koncentrace v plazmě.

společná žádost simvastatin to vede ke zvýšení Cmax a AUC 2 krát o 3,5 krát vzhledem k inhibici imatinib izoenzym CYP3A4. Opatrnost se doporučuje kombinovat použití Glivecu a léků, které jsou substráty CYP3A4-izoenzymu a s charakteristickou úzkém rozmezí terapeutické obsahu (např pimozid, cyklosporin).

Gleevec může mít vliv na zvýšení sérové koncentrace jiných léčiv metabolizovaných pomocí izoenzymu CYP3A4 (sedativa, dihydropyridin, Inhibitory HMG-CoA reduktázy, blokátory vápníkového kanálu).

Také in vitro označené schopnost imatinib k inhibici CYP2C9 a CYP2C19 isozymu.

V paralelním k přijímání warfarin Ukázalo se, nárůst protrombinový čas.

V případě kombinovaného použití kumarin Deriváty by měly sledovat indikátor protrombinový čas, zejména na začátku a na konci léčby, a také pro nastavení dávky. Jako alternativu lze pochybovat o jmenování deriváty považovány heparin (S nízkou molekulovou hmotností).

Při současném podávání s vysokými dávkami chemoterapeutické Léky, tvorba přechodového toxicity jater ve formě zvýšené hladiny transamináz játra a hyperbilirubinémie.

Pokud je to nutné, spojka s chemoterapeutické režimy, což může vést k porušení jaterní funkce, by měl sledovat funkci jater.

In vitro inhibice CYP2D6 isozymové Glivecem se vyskytuje v podobných koncentracích, jako je inhibice CYP3A4.

Denní podávání 400 mg imatinib, souběžně s příjmem metoprolol (Izoenzym CYP2D6 substrát), což má za následek mírné snížení metabolismu druhý, který je doprovázen nárůstem AUC a Cmax přibližně 21%. V tomto případě nastavení režimu dávkování, je nutné.

Podmínky prodeje

Glivec se uvolňuje pouze na lékařský předpis.

skladovací podmínky

Požadovaná teplota konzervační vlastnosti kapslí / tablet - 30 ° C.

skladovatelnost

Od data výroby - 3 roky.

Upozornění

Terapie s přípravkem Glivec by měly být prováděny pouze pod dohledem onkologa, který má zkušenosti s aplikací protinádorová PM.

Při manipulaci s lékem, aby se zabránilo vdechování a kontaktu s kůží a očima.

V průběhu léčby probíhajících klinických studií funkce jater a stát periferní krev.

Je třeba zajistit pravidelné sledování pacientů s poruchami srdeční funkce.

Vzhledem ke ztrátě tekutiny pacienta, přičemž Glivec, byste měli zkontrolovat váhu pacientů pravidelně. V případě nečekaného přírůstku rychlá hmotnosti, musíte přiřadit příslušnou kontrolu, dočasně přerušit léčbu a / nebo použití diuretika. Více často než ne, zadržování tekutin Pozoroval jsem u starších pacientů a patologických stavů kardiovaskulárního systému.

Ve vzácných případech, vážné zadržování tekutin v těle může vést k vážným následkům, a to až do úmrtí.

V průběhu léčby úmrtí To bylo pozorováno u pacienta s výbuch krize a soubor příznaků, jako je například pleurální výpotek a chronická selhání funkčnost srdíčka a ledvina.

na jaterní patologií by měl neustále sledovat hladinu jaterních enzymů a krevních testů provedených.

Někdy se v průběhu léčby Glivecem byla pozorována tvorba hypotyreózy u pacientů podstupujících Tyreodektomie a prochází terapie levothyroxin. V tomto případě je nutné neustále sledovat hladiny TSH.

na srdeční choroba a syndrom hyperozinofilního, Na začátku přijímání Glivec, poznamenal vzácné případy levá ventrikulární selhání a / nebo kardiogenní šok. Úleva od těchto negativních projevů systémového podání vyžaduje glukokortikoidy, udržovat normální krevní oběh a přerušení léčby.

U pacientů s MPD / MDS a zvýšené hladiny eozinofily, by mělo být provedeno monitorování EKG a pro stanovení plazmatických koncentrací troponin srdeční specifické. V případě odchylek od normy, při jmenování léčby, je možné uvažovat o jmenování paralelního systému glukokortikoidy (1-2 mg / kg) během 1-2 týdnů léčby.

pacienti s metastazující a / nebo nefunkční gastrointestinální zhoubný stromální tumory, v klinickém výzkumu fáze III pozorované tvorbě krvácející odlišné lokalizace v 12,9% případů, zatímco studie fáze II uvedeno gastrointestinální krvácení 8 pacientů (5,4%) a krvácení z nádoru ohnisek u 4 pacientů (2,7%).

V souladu s lokalizaci ohnisek nádory Sledovali jsme tvorbu krvácející, jak játra a břišních orgánů. V takových případech se na začátku léčby, je nutné kontrolovat stav trávicího traktu u pacientů s metastatické maligní gastrointestinální stromální tumory.

Během období léčby přípravkem Glivec, a to i po dobu 3 měsíců po jejím ukončení, pacienti by měli používat spolehlivých metod / technik antikoncepce.

Výrazné zvýšení hladiny bilirubin nebo transamináz jater u méně než 3% pacientů s CML, a typicky zakotvený nebo snížení dávky dočasného zastavení terapie (7-tého dne i v noci byl omezen na průměrnou délku datového epizod).

Vzhledem k možnému vzniku syndromu nádorového rozpadu, Než je nezbytné použití Glivec korigovat klinicky významné dehydratace a nadměrné hladiny kyselina močová.

destination zkušenost Glivec pro léčbu dětí s CML do 3 let, stejně jako v případě jiných dokladů do 18 let není dostatečná, aby plně posoudit jeho profil bezpečnosti a účinnosti.

Vliv na Glivec Růst dětská, Při dlouhodobém užívání je neznámá. Ale vzhledem k tomu, že jsou informace o některých negativních účinků léku na tomto nastavení, je doporučeno provést kontrolu postupů růstu u dětí.

Vzhledem k možnosti vzniku vedlejších účinků (rameni s Glivecemrozmazané vidění, závrať atd.) by měl být užíván s opatrností řídit vozidla a nebezpečnou práci.

analogy Glivecu

Odpovídá úroveň kódu ATC 4.:

Nexavar

Nexavar;
Afinitor;
Sprycel;
Votrient;
Sutent;
Tayverb;
Tasigna;
Tarceva;
Ksalkori;
Inlita;
Dzhakavi;
Kaprelsa;
Rafinlar;
Zelboraf;
Giotrif;
Bosulif;
Mekinist;
Imbruvika;
Tarlenib.

synonyma Glivec

imatinib;
Genfatinib;
FS Filahromin;
Imagliv;
Neopaks;
Imatib;
Gistamel.

děti

Praxe používání Gleevec k léčbě CML u dětí mladších 3 let věku jsou omezené.

Použití Glivec ve věku 2 let je kontraindikováno.

Režim dávkování u pacientů po 2 letech, počítáno z povrchové oblasti výkonu těla. na akcelerovaná fáze a chronické fáze CML, doporučená denní dávka imatinib rovnající se 340 mg / m2, a celková denní dávka by neměla překročit 600 mg.

s alkoholem

Nejlepší ze všeho je, doba léčby přípravkem Glivec, vyhnout nápojů a užívání drog, včetně alkoholu (ethanol).

Během těhotenství a kojení ()

Použití Glivec u těhotenství a laktace kontraindikováno.

Ženy v plodném věku, v období léčby přípravkem Glivec a více po dobu minimálně 3 měsíce po jeho zrušení, by měly používat spolehlivou antikoncepční pilulky metody / techniky.

recenze

Recenze Gleevec kvůli určitému účelu, jsou málo, ale obecně pozitivní. Podle hostitele svého lidu a příbuzným těch pacientů, kteří měli termín prohlídky této drogy, Gleevec plně vyrovná s jeho účelem, a umožňuje mnohem snadnost příznaky pozorovány onemocnění. Pro spravedlnost je třeba poznamenat, že prakticky všichni pacienti podstupující léčbu Glivecem byla pozorována u těchto nebo jiných vedlejších účinků, a v některých případech, tento jev je forma, která vyžaduje přerušení léčby nebo převést pacienta na nižší dávce.