Nexavar

Fotografie léku

Popis splatnosti na 9.9.2015

Latinský název: Nexavar
ATC kód: L01XE05
Léčivá látka: Sorafenib (sorafenib)
výrobce: Bayer Schering Pharma AG, Bayer Pharma AG (Německo)

struktura

Konvexní tableta červená skořápka membrána obsahuje 274 mg sorafenib ve tvaru tonzilata, což odpovídá 200 mg čisté účinné látky.

Další složky: stearan hořečnatý, sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, síran lauryl sodný, hypromelóza.

Složení červená skořápka membrána: oxid titaničitý, hypromelosa, oxid železa červený, makrogol.

release Form

Nexavar k dispozici ve formě tablet. Na jedné straně tablety je vyryto číslo „200“, což odpovídá dávce účinné látky a na druhé straně můžete vidět logo společnosti. Červené pilulky zabalené v blistrech po 7 kusů. V balení 1 je vyroben z kartonu a vedení 4 puchýře.

farmakologické účinky

Účinná látka - inhibitor multi-kinázy. Aktivní složka je schopna snížit rychlost proliferace rakovinných, nádorových buněk in vitro.

Je prokázáno, že účinné látky sorafenib inhibuje aktivitu kinázy, které se nacházejí na povrchu buněk (PDGFR-beta, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), Stejně jako inhibuje mutant BRAF, s-OS ČR a mnoho dalších intracelulární kinázy. Předpokládá se, že výše uvedené kinázy se účastní v signálním systému onkokletok v procesech apoptóza a angiogeneze.

Pro buňky ledvin a rakoviny jaterních buněk sorafenib schopny inhibovat aktivitu nádoru.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Průměrná relativní biologická dostupnost účinné látky se pohybuje v rozmezí od 38 do 49%. Poločas rozpadu je 25-48ch. Zvýšená akumulace (v 2.5-7 záhybu) pozorované po opakované recepcích sorafenib po dobu jednoho týdne ve srovnání s příjmem jedné dávky.

Absorpce účinné látky a jeho distribuce

Po 3 hodinách po per os hodin zaznamenána maximální koncentraci účinné látky sorafenib. Biologická dostupnost, pokud jsou užívány na lačný žaludek a pokud jsou užívány s jídlem, s mírným obsahem tuku je stejný. Vysoký obsah tuku v potravinové komponenty snižuje biologickou dostupnost 29%. Plazmové protein se váže na 99,5%.

Metabolismus, vylučování

Metabolity vzniká oxidativním způsobem, který zahrnuje specifické izoenzymu CYP3A4. Tyto reakce glyukuronirovaniya UGT1A9 účastní.

Aktivní přísada konjugáty jsou štěpeny v lumen zažívacího traktu v důsledku bakteriální aktivity glukuronidáza, což nekonjugovaný léčivo úplně vstřebává. neomycin schopný snížit průměrnou index biologické dostupnosti sorafenibu účinné látky o 46%.

8 známy aktivní metabolity, 5 z nich se nachází v krevní plazmě. Hlavní metabolit - pyridin-N-oxid, mající aktivitu in vitro. Po obdržení lékového roztoku v dávce 100 mg 96% léčiva se vyloučí do 2 týdnů (77% - ze stolice a 19% - přes renální systém ve formě glukuronidů). Beze změny aktivní složka (51% dávky) se nachází ve stolici.

indikace

Nexavar lék používaný v onkologii praxe:

jaterní póry raka-
metastatický karcinom ledvin.

kontraindikace

Droga se nepoužívá u pediatrické lékařské praxe kvůli nedostatku adekvátní podklady o bezpečnosti a účinnosti Nexavar u dětí.

Relativní kontraindikace:

krvácející anamnéza nadměrné krvácení;
vysoký tlak;
kožní onemocnění;
infarkt myokardu-
léčba Docetaxel, irinotekan;
nestabilní angína.

nežádoucí účinky

Kardiovaskulární systém:

ischemické změny v myokardu;
krvácení;
zvýšit krevní tlak;
Prodloužení QT intervalu v EKG;
hypertenzní krize;
srdečním selháním (chronické);
infarkt myokardu.

Dýchacích cest:

pneumonitida;
chrapot;
pneumonie;
Syndrom respirační tísně (Závažná forma);
výtok z nosu;
radiační pneumonitida;
intersticiální pneumonie.

kůže:

exfoliativní dermatitida;
kožní vyrážka;
alopecie;
olupování kůže;
keratoakantom (Kartsioma, dlaždicobuněčný forma);
plantar-palmární eritrodizesteziya;
svědění kůže;
akné;
epidermální nekrolýza (Toxický forma);
folikulitida.

Trávicí trakt:

refluxní choroba;
nevolnost;
zvýšit bilirubin;
zácpa-
anorexie;
sucho v ústech;
stomatit-
glossodiniya;
léčivem indukovaná hepatitida;
pankreatit-
zánět žaludku;
průjmové syndrom;
cholangitis;
cholecystitida.

Jiné reakce:

reverzibilní zadní syndrom encefalopatie;
smyslové periferní neuropatie;
zvonění v uších;
deprese-
rhabdomyolysis;
bolesti kloubů;
svalů;
nefrotický syndrom;
proteinurie;
selhání ledvin;
gynekomastie;
erektilní dysfunkce;
hypertyreóza;
kopřivka-
hypotyreózy;
angioedém;
hypofosfatémie;
hypokalémie;
přechodné zvýšení AST, ALT;
anafylaxe;
dehydratace;
vstupem sekundární infekce;
únava;
příznaky podobné chřipce;
astenie;
bolesti (bolesti hlavy, bolesti kostí, bolesti v nadbřišku, atd.);
ztráta hmotnosti.

Nexavar, návod na (dávka a způsob)

Lék je určen k příjmu per os při jídle. Výrobce doporučuje brát tablety spolu s potravinářských výrobků, které obsahují malé množství tuku. Tablety je třeba pít vodu.

Průměrná denní dávka - 4 tablety po 200 mg, což odpovídá celkové dávce 800 mg účinné látky sorafenib. Terapie se pokračuje tak dlouho, jak je zaznamenáno jasnou klinickou účinnost léčiva, nebo před prvními příznaky výrazných toxické účinky.

Při registraci nežádoucí účinky snížení dávky léku (až na 200-400 mg denně). Když vyjádřil nežádoucí příhody, drogové Nexavar se dočasně zruší. V patologii renálního systému vyžaduje parametry monitorovací vody a rovnováhy elektrolytů.

předávkovat

Vysoké koncentrace sorafenibu mohou vyvolávat kožní reakce, průjem, syndrom zvýšené závažnosti reakcí popsaných v „vedlejší účinek“.

Specifické antidotum není k dispozici. Včasná léčba se provádí v závislosti na klinické projevy otravy.

interakce

Substráty specifická skupina enzymů cytochromu P450

dextromethorfan, midazolam a omeprazol, které jsou substráty izoenzymů CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, během souběžné terapie s sorafenib po dobu 4 týdnů nevedla k výkyvům expozice nad léčivy. Toto je důkaz, že Nexavar není schopen indukovat a inhibují skupinu izoenzymy cytochromu P450.

Současné použití paclitaxel pozorovaný nárůst expozice aktivního metabolitu 6-OH paklitaxelu vytvořeného pomocí CYP2C8. Toto je důkaz, že účinná složka in vivo Nexavar neinhibují CYP2C8.

substráty CYP3A4

warfarin spolu s sorafenibem, žádný významný účinek na průměrné hodnoty INR a PB ve srovnání se skupinou užívající placebo. Nicméně, toto nepopírá, že je třeba pravidelně sledovat index INR u všech pacientů, kteří jsou současně užívají Nexavar a warfarinem.

inhibitory CYP3A4

byly zjištěny klinicky významné lékové interakce s Nexavarem inhibitory CYP3A4.

induktory CYP3A4

Léky schopné indukovat aktivitu CYP3A4 (fenytoin, rifampicin, fenobarbitalu, karbamazepin, dexamethason, tečkovaná extrakt z třezalky) zvýšit metabolismus Nexavar, snížení úrovně koncentrace sorafenibu účinné látky v lidském těle. Ukazatel AUC účinné látky se sníží o 37%, pokud je dlouhá a souběžná terapie Nexavar a rifampicin.

Jiná cytostatika

Léky neovlivňuje farmakokinetické parametry oxaliplatina, cisplatina, gemcitabin, cyklofosfamid.

Karboplatina / Paclitaxel

Třídenní interval mezi recepcích léčiv umožňuje, aby se zabránilo interakci účinných látek, aniž by se změnila farmakokinetiku.

kapecitabin

Žádné významné změny v expozici Nexavar není pozorován, avšak míra expozice 5-fluorouracilu (jeden z produktů metabolismu kapecitabin) Byla zvýšena o 0-52%, kapecitabinu a expozice se zvýšila o 15-50%. Klinický význam těchto oscilací drog exponáty stále neznámé.

Irinotecan / Doxorubicin

Tam je míra zvýšení AUC doxorubicin 21% při současném podávání sorafenibu. Aktivní metabolit irinotecan metabolismus SN-38 přihrávku za účasti UGT1A1 je AUC irinotecan zvyšuje o 26-42%, a AUCSN-38 zvýšil o 67-120%. Klinický význam těchto pozorování není znám.

docetaxel

V závislosti na třídenní interval parametry AUC a Cmax docetaxel zvýší o 36-80% a 16-32%, v tomto pořadí. kombinace docetaxel Nexavar a vyžaduje opatrnost souběžnou terapií, pokud je to nutné.

neomycin

Antibakteriální, nesystémové lék používaný pro eradikaci flóry trávicího traktu, je schopen snížit expozici účinné látky podle vlivu na Nexavar enterohepatální cirkulace sorafenibu účinné látky. 5-denní léčba neomycin To snižuje průměrnou index biologické dostupnosti sorafenibu o 46%. Klinický význam těchto změn není znám. Vliv různých antibiotik není dosud znám, ale předpokládá se, že jejich účinek bude záviset na schopnosti inhibovat aktivitu glukuronidáza.

Podmínky prodeje

Nexavar může koupit v lékárně předložením předpis formulář lékaře.

skladovací podmínky

Přeprava a skladování Nexavar tablety vyžadují dodržování teploty - až 25 stupňů.

skladovatelnost

Léky mohou být uchovávány po dobu bez ztráty účinnosti 3 roky.

Upozornění

Nexavar léčba probíhá pod dohledem odborníka, který má bohaté zkušenosti s léčbou protinádorových léků. Doporučené pravidelné analýzy a řízení ukazatelů stavu periferní krve (destičky, WBC). Když se nežádoucí pokožku, toxické reakce během léčby se doporučuje symptomatické léky lokální cíl. Při absenci účinku zhoršuje příznaky a Nexavar se dočasně zruší.

Poměrně často zaznamenány hypertenzní krize Během léčby sorafenib. Hypertenze měla na sobě lehkou nebo středně a léčitelné standardní antihypertenzní terapie. Lék může způsobit krvácení. Zřídka zaznamenány těžké krvácení (tváří v tvář souběžné terapie, warfarin). na infarkt a / nebo ischemie léky převrátil.

analogy

Odpovídá úroveň kódu ATC 4.:

Glivec

Strukturní analogy Nexavar nebyly vyvinuty.

děti

Protinádorový lék v pediatrické praxi nepoužitelné.

Těhotenství a kojení

Zvláštní studie byly provedeny u těhotných žen.

Výrobce doporučuje přijmout opatření, aby se zabránilo těhotenství, spolehlivé metody antikoncepce, včetně do 15 dnů po ukončení terapie Nexavar.

Ženy v plodném věku by měli být varováni před nebezpečím léku pro vývoj plodu (účinná látka má vliv na přežití plodu, ale také embryotoxická a teratogenní).

K dnešnímu dni není známo, zda se účinná látka uvolní na laktace. Doporučuje se přestat kojit v době podávání sorafenibu.

Experimentální studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vyjádřený účinné složky, která se projevuje ve vytvoření různých malformace. Účinná látka a její metabolity jsou schopny projít placentární bariérou. Spekuluje se, že Nexavar schopné inhibovat procesy angiogeneze plod. Sorafenib a jeho metabolity jsou vylučovány během laktace zvířat.

Recenze Nexavar

Uživatelé na online fórech věnovaných rakoviny patologie, podělit se o své názory o lécích, zdůrazňující její docela dobrou snášenlivost. Léčba dokáže „zmrazit“ velikosti nádoru, a to mu umožní vyvíjet a pokrok. Léčba může zpozdit nebo odmítnout chemoterapii.