Parkinsonova choroba příznaky, léčba, příčiny

Parkinsonova choroba - pomalu progresivní degenerativní onemocnění, které je charakterizováno tím, volební porážkou mozkových neuronů.

Klinicky se projevuje motorické poruchy: hypokineze (nedostatek pohybové aktivity, omezení pohybu), svalová ztuhlost a třes vyskytující se v klidu.

U Parkinsonovy choroby, příznaky jsou také charakterizovány tím, že zvyšuje duševní poruchy - duševní úpadek a deprese.

Třes obrna příznaky byly poprvé popsány James Parkinson v roce 1817 a v roce 1877 klinických charakteristik přidán onemocnění francouzským psychiatrem Charcot. Parkinsonova nemoc je časté onemocnění. Také mezi osobami staršími 65 let se vyskytuje s frekvencí 1: 100.

Příčiny nemoci

K dnešnímu dni, medicína má mnoho poznatků v biochemických a molekulárních mechanismů nemoci, ale skutečné příčiny Parkinsonovy choroby nejsou známy dodnes. Hlavní předpoklady výskytu onemocnění jsou následující:

• dědičné predispozice
• Změny související s věkem
• Vnější prostředí - nepříznivé ekologie, vliv těžkých kovů, toxických látek, viry, infekční nemoci

Stáří je považován za jediný jasný rizikový faktor pro vznik onemocnění, čím starší člověk, tím větší je pravděpodobnost, zejména v kombinaci s dědičnou predispozicí. V 5-10% lidí s příznaky onemocnění se vyskytují po 50 letech - to je původní forma dříve Parkinsonovy choroby, která může být spojena s genovými mutacemi. V přítomnosti příbuzných pacientů s Parkinsonovou nemocí, je riziko vzniku onemocnění je 25% populace starší 60 let, v případě neexistence rodinnou anamnézou PD - toto číslo je 1-5%.

• Muži, kteří trpí Parkinsonovou chorobou 1,5 krát častěji než ženy.
• Ve vyspělých zemích (možná kvůli faktorům životního prostředí), vyšší mírou výskytu - Toxiny ve vzduchu vzhledem k rozvoji průmyslu, silný elektromagnetické pole, záření a dalším nepříznivým faktorům ovlivňujícím zdraví obyvatel měst ..
• Vědci se provádí průzkum u pacientů s Parkinsonovou k závěru, že práce spojené s častým nebo trvalým vibracím, snižuje riziko vzniku Parkinsonovy choroby o 33%, než odborných činností, které nejsou s ním spojené.
• Vědci také naznačují, že možný spouštěč onemocnění jsou virové intoxikace, časté trauma hlavy, a různé chemické otravy.

Příčiny nemoci závisí také na typu:

• Primární Parkinsonismus - v 80% případů je způsobeno genetickou predispozicí.
• Sekundární parkinsonismus - dochází na pozadí různých patologií a existujících nemocí.

Mezi nejčastější patologie jsou provokující faktory rozvoje sekundárního parkinsonismu následující:

• brain-růstový
• mozková ateroskleróza,  ohroženi mrtvice a oběhový encefalopatie
• Chronické genetické choroby
• Časté traumatickým poraněním mozku
• Technické otravu alkoholem, mangan, kyanidy, oxid uhelnatý
• Příjem antipsychotika a některé další léky
• Borne encefalitida
• závislost

Parkinsonova choroba je z důvodu zničení funkce mozkových buněk je syntéza neurotransmiteru dopaminu, takže mozek začne ztrácet svou schopnost přenášet impulsy do svalů těla.

Vydáte-li se do základní procesy poruchy v mozku, pak můžeme říci následující - vývoj onemocnění spojených se sníženou aktivitou inhibičních dopaminergních neuronů v „substantia nigra“ a „striatum“ (striatum) - Odbor bazálních gangliích mozku, které jsou zodpovědné za kontrolu pohybu.

Za normálních okolností, neurony substantia nigra posílat své procesy ve striatu. Jejich synapse přiděleno dopaminu, který brání striatum. Neuronální procesy probíhající v opačném směru GABA (kyselina gama-aminomáselná), inhibují aktivitu substantia nigra. Tento komplexní systém je vzájemná inhibiční způsob, „filtry“ motorické impulsy. Dopaminergní neurony v substantia nigra v matrici Parkinsonovy choroby, což vede k výskytu poruch pohybu.

Symptomy Parkinsonovy choroby

V časných stádiích Parkinsonovy choroby je těžké diagnostikovat, protože pomalého rozvoje klinických příznaků. Ona může projevit bolest v končetinách, které mohou být nesprávně přisuzovány onemocnění páteře. Často může dojít k depresi.

Hlavním projevem Parkinsonovy choroby je akinetické tuhé syndrom, který je charakterizován následujícími příznaky:

• tremor

To je docela dynamická symptom. Jeho vzhled může být ve vztahu k emoční stav pacienta a jeho pohyby. Například může být snížena rukou chvění během jasných pohybů, a zesílen při chůzi nebo pohyb druhého ramena. Někdy to nemusí být. Frekvence vibračních pohybů je malá - 4-7 Hz. Mohou se vyskytnout v ruce, nohy, jednotlivé prsty. Kromě kurzu, „jitter“ mohou být označeny v dolní čelisti, rtů a jazyka. Charakteristický parkinsonický třes v palcem a ukazovákem připomínajícím „pilulky koně“ nebo „strany mince.“ U některých pacientů může dojít nejen samostatně, ale i při jízdě, což způsobilo další potíže při jídle nebo psaní.

• Bradykineze (akineze)

To představuje výrazné zpomalení motoru a vyčerpání činnosti, a je hlavním příznakem Parkinsonovy choroby. To se projevuje ve všech svalových skupin, ale je nejvíce patrný na první pohled oslabení obličejového svalstva aktivity (gipomimiya). Vzhledem ke vzácnému blikající pohledu oka se zdá těžké, piercing. Bradykineze, když se stane monotónní, tlumený. V důsledku porušení polykacích pohybů se může objevit nadměrné slinění. Vyčerpaní a jemnou motoriku prstů: pacienti mohou stěží obvyklé pohyby, jako je dělají up tlačítek. Když dopis pozorováno přechodné mikroskopu: konec dopisu řetězců stanou malé, nečitelné.

• tuhost

pohybové poruchy způsobené akineze, rigidita umocňuje - zvyšuje svalový tonus. Na vnější vyšetření pacienta je znázorněno zvýšenou odolnost vůči pasivních pohybů. Nejčastěji je nejednotné, což vede ke vzniku fenoménu „zařízení“ (dále jen pocit, že spoj se skládá z ozubených kol). Za normálních okolností, tón flexor svalového tonu převažuje nad extensor svaly tak ztuhlé, v nich je silnější. V důsledku toho, že pozorované charakteristické změny držení těla a chůze: trupu a hlavy těchto pacientů jsou nakloněny dopředu, paže ohnuté v loktech a přinesl k trupu, nohy mírně ohnuté v kolenou ( „žadatel pozice“).

• posturální nestabilita

To představuje zvláštní poruchy koordinace při chůzi, v důsledku ztráty posturální reflexů podílejících se na udržení rovnováhy. Tento příznak se projevuje v pozdním stádiu onemocnění. Tito pacienti pociťují nějaké potíže, když se mění směr změny držení těla a start chůze. Je-li malý tlak, aby pacienta z rovnováhy, bude nucena provést několik rychlých krátkých kroků vpřed nebo vzad (nebo pohonné retropulsion) „dohnat“ s těžištěm těla a neztratili rovnováhu. Chůze se pak stává mletí, „míchání“. Důsledkem těchto změn jsou časté výskyt. Posturální nestabilita těžší na léčbu, tak často důvodem, proč je pacient s Parkinsonovou chorobou upoután na lůžko. poruchy hybnosti při Parkinsonově jsou často kombinovány s jiným postižením:

Vegetativní poruchy:

• Gastrointestinální poruchy spojené s poruchou střevní motility - zácpa spojená s nečinností, špatnou stravou, omezení pití. Také způsobit zácpu je užívání léků ze parkinsonismem.
• Ortostatická hypotenze - snížení krevního tlaku při změně polohy těla (když člověk vstane náhle), to vede ke snížení přívodu krve do mozku, závratě a někdy i mdloby.
• Časté močení nebo potíže na rozdíl od procesu vyprazdňování močového měchýře.
• Snížená pocení a zvýšenou mastnotu pleti - kůže na obličeji se stává mastnou, a to zejména v oblasti nosu, čela, pokožku hlavy (lupy provokuje). V některých případech může být opačný, kůže se stává příliš suché. Průměrná dermatologické léčbě zlepšuje stav pokožky.

Duševní poruchy:

• Emoční změny - deprese, to je první příznak Parkinsonovy choroby. Pacienti ztrácejí sebevědomí, strach z nových situací, vyhnout se kontaktu ani s přáteli, není pesimismus, podrážděnost. Existuje zvýšená denní spavost, poruchy spánku v noci, noční můry, sny příliš emocionální. Je nepřijatelné používat jakékoliv léky na zlepšení spánku bez doporučení lékaře.
• Kognitivní poruchy (demence) - porucha paměti, je pomalost dohledu. Při těžkém průběhu onemocnění, existují vážné kognitivní problémy - demence, kognitivní pokles aktivity, schopnost myslet, vyjadřovat myšlenky. Účinný způsob, jak zpomalit rozvoj demence, to ne, ale klinické studie ukazují, že užívání rivastigminu, donepezilu poněkud sníží tyto příznaky.

Dalšími charakteristickými příznaky:

• Problémy s řeč - s obtížemi při zahájení konverzace, monotónní řeč, opakování slov, příliš rychle nebo nezřetelná řeč pozorována u 50% pacientů.
• Problémy s jídlem - to je vzhledem k omezení pohybové aktivity svalů odpovědných za žvýkání, polykání, dochází k nadměrné slinění. Latence slin v ústní dutině, může vést k udušení.
• Sexuální dysfunkce - deprese, recepce antidepresiva, oběhový zhoršení vedlo k léčbě erektilní dysfunkce, snížení sexuální touhy.
• Únava, slabost - zvýšená únava je obvykle horší v noci a je spojena s problémy na začátku a na konci pohybu, to může být také spojena s depresí, nespavosti. Stanovení jasných spánek, odpočinek, snížení fyzické aktivity může pomoci snížit míru únavy.
• Svalové křeče - v důsledku nedostatečného pohybu u pacientů (svalová ztuhlost), vyskytnout svalové křeče, nejčastěji na dolních končetinách, ke snížení frekvence záchvatů pomáhá masáž, rozcvičení, strečink.
• bolest svalů - bolesti kloubů a svalů způsobené porušením držení těla a svalové napětí, omezit používání levodopy takové bolesti také pomoci některé druhy cvičení.

Formy a stádia Parkinsonovy nemoci

Existují tři formy onemocnění:

Tuhé-bradikineticheskaya. Vyznačující se tím s výhodou zvyšuje svalový tonus (zejména flexor) typu plastu. Aktivní pohyby jsou zpomalil k nehybnosti. U této formy se vyznačuje tím, klasické „shrbené“ držení těla.

Třes tuhá. Projevuje třes distálních konců, spojené tuhosti s časem.

třesení. Projevuje konstantní třes končetin, čelistí, jazyka. Amplituda kmitavého pohybu může být skvělé, ale dobrovolné pohyby vždy opožďuje. Svalový tonus se obvykle zvýšená.

Symptomů s Parkinsonovou nemocí a léčby závisí na závažnosti onemocnění:

nulový stupeň - nedostatek pohybové poruchy
Stupeň 1 - jednostranné symptomy
2. stupeň - dvoustranné projevy bez posturální poruchy
Fáze 3 - mírné posturální nestabilita, je pacient stále schopný dělat bez cizí pomoci
Fáze 4 - závažný úbytek tělesné aktivity může pacient stále pohybovat sám a musí být schopen vydržet
Fáze 5 - pacient je upoután na lůžko, křeslo, potřebuje neustálou pomoc, stanou zakázána.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Tato nemoc je nevyléčitelná, všechny moderní léky pro léčbu pouze zmírňovat příznaky Parkinsonovy choroby. Symptomatická léčba je zaměřena na odstranění poruch hybnosti. Jak se k léčbě Parkinsonovy choroby? V časných stádiích nemoci je proveditelné cvičení, rehabilitace. farmakologická léčba by měla být zahájena co možná nejpozději, protože dlouhá léta, léky na pacienta vyvíjí návykové, nucené zvýšení dávkování, a jako důsledek zvýšené vedlejších účinků.

Symptomatická léčba:

1. Halucinace, psychózy - Psychos (Exelon, Reminyl), antipsychotika (quetiapin, clozapin, Azaleptin, leponeks)
2. Vegetativní poruchy - laxativa zácpa, GI motility stimulanty (Motilium), spazmolytika (Detruzitol), antidepresiva (amitriptylin)
3. poruchy spánku, bolesti, deprese, úzkost - antidepresiva (tsipramil, Ixel, amitriptylin, Paxil), zolpidem, sedativa
4. Chudé soustředění, problémy s pamětí - Exelon, Memantin-akatinol, Remynilu

Aby se zabránilo rozvoji silné závislosti na drogách by měla následovat základní princip léčby Parkinsonovy nemoci:

• Léčba by měla začít s měkkými léky potlačující přechod k vysokým dávkám
• Je žádoucí použít kombinaci léčiv s různým mechanismem účinku
• Přidat nový produkt pouze pokud je to nutné
• levodupu (nejúčinnější) jmenovat v krajním případě v řadě, zejména u pacientů mladších 65 let.
• Použití silných léků je oprávněné pouze tehdy, když dojde k omezení motoru, což výrazně brzdí plnění domácích povinností a profesních aktivit.

Při léčbě drogové onemocnění léčby Parkinsonovy řeší 2 problémy: snížení rychlosti umírající mozkové buňky na dopamin a snížení příznaků. Komplexní léčba Parkinsonovy choroby by měla obsahovat antioxidanty (např., přírodní vitamin E, spíše než syntetický), Léčebný tělocvik. Vzhledem k tomu, onemocnění není zcela znám, vědci se stále dohadovat o tom, zda je možné zpomalit nevyhnutelný progresi onemocnění, které již začalo s parkinsonismem.

Léky zvyšující inhibici dopamin neuronů ve striatu

Dopamin prekurzory (levodopa). Tento lék je izomer dihydroxyfenylalaninu prostorové (DOPA). DOPA - prekurzor dopaminu, který, na rozdíl od většiny dopaminu, dobře proniká do CNS. Pod působením enzymu dopa-dekarboxylázy, levodopa převede na dopamin, čímž se zvýší její úroveň v striatu. Parkinsonismus příznaky vymizí během krátké doby. L-dopa je účinné pouze při zachování konstantní jeho koncentrace v těle. S progresí onemocnění, a snížení počtu neuronů v substantia nigra buněk, jeho účinnost dramaticky klesá. 97-99% transformované levodopy na dopamin v periferních tkáních, což způsobuje mnoho vedlejších účinků léčiva. Za účelem snížení jejich počtu, levodopa použity v kombinaci s inhibitory dopa dekarboxylázy (karbidopy, benserazidem), aniž by proniklo do CNS. S takovou kombinací metabolismu levodopy může dojít pouze v mozku. Kombinované přípravky levodopy:

• Levodopa Carbidopa + "lac" (10: 1), "Sinemet" (10: 1 nebo 4: 1). Při použití kombinace levodopy a karbidopy, to zvyšuje pravděpodobnost vedlejších účinků na centrální nervový systém, jako jsou například dyskineze (až 80% případů), úzkosti, deprese, bludy, halucinace.
• Levodopa + benserazid "Madopar" (4: 1). Účinný lék. Používá se k dlouhodobé léčbě Parkinsonovy nemoci.

Inhibitory MAO-B (inhibitory monoaminooxidázy-B): selegilin rasagilinu. Selektivně inhibují MAO-B, který metabolizuje dopamin, zvyšovat jeho hladinu v striatu. Použití těchto léků společně s levodopou může snížit dávku druhé.

Inhibitory COMT (tolkaponu, entakapon). Katechol-O-methyltransferázy (COMT) - enzym odpovědný za distribuci dopaminových neuronů. Použití kombinované prekurzor dopaminu vede ke kompenzačnímu aktivaci tohoto enzymu. Účinnost léčby klesá. Tolkapon a entakapon blokují působení COMT, což umožňuje snížit dávku levodopy.

Léky, které zvyšují uvolňování, a inhibice zpětného vychytávání dopaminu:

• Amantadin. Antivirová droga. Antiparkinsonického efekt je slabší než u levodopy. Dochází ke snížení tuhosti a akineze. Třes neodstraňuje.
• Gludantan. Ve srovnání s amantadinem, silnější eliminuje třes, ale slabší vliv na tuhost a akineze. Používá se v kombinaci s levodopou a trigeksifenidilom.

stimulanty dopaminový receptor:

• Bromokriptilin. Částečný agonista dopaminového receptoru (D2).
• Lezurid. Derivát námelových alkaloidů.
• Pergolid. Agonisty dopaminového receptoru (D1 a D2).

Léčiva inhibující neuronů neostriatuma acetylcholinu

Trihexyphenidyl (Trihexyphenidyl). Je muskarinový antagonista. Jeho účinek u Parkinsonovy choroby je slabší než u levodopy. Dobře odstraňuje třes a svalová ztuhlost, ale nemá žádný vliv na bradykineze. Používá se v komplexní léčbě.

Blokátory receptorů glutamátu (NMDA)

Jedná se o relativně novou skupinu léků. Glutamát excitotoxicity je vysílač s ohledem na drahách. Jeho účinek na NMDA-receptor vyvolává tok vápenatých iontů, což vede k prudkému nárůstu stimulaci a následné smrti neuronů u Parkinsonovy choroby. Léky, které blokují receptory glutamátu:

• Deriváty Adamantinových (midantan, Symmetrel). Snížit toxické účinky způsobené stimulací NMDA receptoru.
• Anticholinergika (procyklidinu ethopropazine). antagonisty receptoru Slabé glutamin.

Chirurgická léčba Parkinsonovy choroby

Dříve thalamotomy (zničení ventrální střední jádro thalamu) byl použit pro léčení této patologie. V současné době tento zásah vzhledem místo pallidotomy - částečná chirurgické zničení globus pallidus (část bazálních ganglií). Chirurgická léčba je aplikována pouze v těch případech, kdy se pacienti nereagují na standardní lékařské terapii. Nesoucí pallidotomy snižuje hypokineze v 82% případů.

Minimálně invazivních chirurgických zákroků stále běžnější neurostimulace. Tato metoda spočívá v tečkové expozice elektrického proudu do některých mozkových struktur.