Idiopatická myelofibróza - diagnostika a léčba

Nádorová onemocnění, myeloproliferativní vyznačující se tím, anémie, omlazení buněk granulocytární řady, fibróza kostní dřeně, splenomegalie a vzniku ohnisek extramedulární hematopoézy. Etiologie je neznámá.

Klinický obraz a typický průběh

• 1. Společné příznaky: celková slabost (v 50-70% pacientů), anorexie (v <20%), потеря массы тела, субфебрилитет, одышка, тахикардия, ночная потливость, зуд, костно-суставная боль (преимущественно нижних конечностей), истощения.
• 2. Symptomy spojené s myelofibrózou a extramedulární hematopoézy: splenomegalie (v době diagnózy u> 90% pacientů 2/3 - významných), může způsobit otoky dolních končetin způsobené kompresí žil, nadýmání, bolesti při infarktu rozšířenou selezenki- jater (z 40-70%), sekundární gipertenziya- trombocytopenická purpura, anémie příznaky, projevy spojené s extramedulární hematopoézy ložisky - často v hrudní páteře (komprese míchy), lymfatických uzlin, pohrudnice (pleurální tekutiny oh dutina), plic (plicní hypertenze), perikardiální, peritoneální (ascites), kůže (uzliny), močového měchýře (dysurie).
• 3. Typický průběh: první - bessimptomnoe- rostoucí projevy anémie, trombocytopenie, a myeloidní metaplazie sleziny a jater. V koncové fázi dominuje selhání jater. Průměrná délka života 5 let. Asi 20% pacientů se vyvinou transformace do AML.

Diagnóza

podpůrné studie

1. Obecná analýza periferní krve: Normocytární anemiya- snížený počet leukocytů, nebo mírně zvýšené, může být norme- počet krevních destiček může být zvýšena (v prefibrotichny fázi) v normální nebo snížena (v pozdějších stádiích onemocnění), onemocnění morfologie a funkce v stěr trombotsitov- anizotropie a poikilocytóza eritrotsitov- vykazují slza erytrocytů a erythroblasty a mladých granulocytů formy (leykoeritroblastoz).

2. vyšetření kostní dřeně je pouze cytologie obvykle neumožňuje stanovit diagnózu. V počátečních stadiích giperklitinny kostní dřeně s přítomností atypických megakaryocytů později fáze myelofibróza a tvrdnutí, držet aspirační biopsie vzorku není nutná udaetsya- - detekuje zvýšení množství retikulární a kolagenových vláken, málo zbytkové ohniska hematopoézy.

3. Molekulární studie: mutace V617F JAK-2 genu (50%), nebo MPL genové mutace. Negativní výsledek z BCR-ABL.

diagnostická kritéria

Ujistěte se, že máte všechny velké kritéria a 2 malé.

1. Velké kritéria:

• 1) typický vzor trepanobioptate;
• 2) vyloučení polycythemia vera, CML, MDS a jiných nádorových onemocnění myeloidní řady;
• 3) přítomnost genové mutace V617F JAK -2 nebo jiné klonální markeru, a není-li detekován - žádný důkaz o sekundární myelofibróza jako jiné projevy rakoviny nebo zánětlivých onemocnění (reaktivní myelofibróza).

2. Menší kritéria:

• 1) leykoeritroblastoz v periferní krvi;
• 2) zvýšení koncentrací LDH;
• 3) anémie;
• 4) splenomegalie.

diferenciální diagnostika

• 1. Myelofibróza s jinými nádorových onemocnění: polycythemia vera, trombocytémií esetsialna, CML, akutní megacaryoblastic leukémie, akutní panmyelosis s myelofibrózou, MDS, CMML, volosistoklitinna leukémie, mnohočetný myelom, Hodgkinova lymfomu a určitých metastatických pevných nádorů (rakovina prsu, rakovina prostaty, non-malých buněk rakoviny plic).
• 2. Myelofibróza bez charakteru nádorového onemocnění Pagetovy choroby, sekundární hyperparatyreózy s deficitem vitaminu D nebo renální osteodystrofie, SLE, jiné méně systémového onemocnění pojivové tkáně, tuberkulóza, syfilis, chronická otrava benzenu.

Léčba idiopatické myelofibróza

Kromě alo-HCT léčby by mělo být paliativní v přírodě a nevydrží celý život. Volba léčby závisí na životnost je odhadována s použitím prediktivního klasifikace DIPSS a použité ve diagnózy a v průběhu onemocnění (8 rizikové faktory: věk> 65 let, společné příznaky, HB <10 г / дл, лейкоцитоз> 25.000 / ul, procento blastů v oběhu 1% červených krvinek transfuzi závislost, trombocytopenie <100 000 / мкл, неблагоприятный кариотип). Бессимптомных пациентов из группы низкого или среднего риска 1 (0 или 1 из вышеперечисленных факторов) можно оставить без лечения. В случае возникновения симптомов возможно симптоматическое лечение. У пациентов с посредственным 2 или высоким риском ( 2 из вышеперечисленных факторов риска) применяют allo-HCT или лекарства, которые проходят клинические испытания (ингибиторы JAK), при отсутствии такой возможности - симптоматическое лечение.

• 1. Allo-HCT: jediná metoda, která dává možnost zcela vyléčit pacienta, se doporučuje u pacientů s předepsanou životnost <5 лет (группа высокого или среднего риска 2), зависимых от трансфузий эритромассы и с неблагоприятными цитогенетическими аберрациями. Процент 5-летней выживаемости после миелобляцийнои allo-HCT, рекомендованной пациентам до 45 лет, составляет 45-50%.
• 2. terapie Tsitoreduktsiyna (v nižších dávkách než u jiných myeloproliferativních nádorů) u pacientů s leukocytóza, trombocytóza s klinickými příznaky významnou splenomegalie a těžkých celkových příznaků. Gidroksisechovinoyu použita (lék první volby), melfalan, busulfan, kladribin nebo IFN-y.
• 3. Léčba anémie (Hb <10 г / дл): стимуляторы эритропоэза, андрогены (даназол, тестостерона енантан, флуоксиместерон), ГК (преднизолон), талидомид, леналидомид (у пациентов с делецией 5q-).
• Splenektomie 4: ukazuje na výrazně vyšší / bolestivé sleziny je rezistentní k léčbě tsitoreduktsiynogo hemolytické anémie, transfúzi červených krvinek v závislosti na, portální hypertenzi s klinickými příznaky. Úmrtnost 5-10%.
• 5. Expoziční sleziny: ukazuje stejný jako u splenektomie, kromě toho, léčba bolesti při infarktu sleziny.
• 6. Ozařovací symptomatické ohniska krvetvorby je kostní dřeň.
• 7. Inhibitory JAK (např Ruksolitinib.) U pacientů s klinicky významnou splenomegalie a těžkých celkových příznaků, tsitoreduktsiynogo rezistentní na léčbu.
• 8. červených krvinek transfuze: není efektivní vzhledem k hypersplenismem.

KONTROLA

Počet kompletní krev každé 2-3 měsíce.

FORECAST

Nejhorší ze všech myeloproliferacemi. Průměrná doba přežití závisí na rizikové skupiny: od 15,4 let ve skupině s nízkým rizikem a 1,3 let ve skupině s vysokým rizikem. Většina pacientů umírá o infekce, krvácení nebo transformací do leukémie.